D-CAA staat voor Dutch-type hereditary cerebral amyloid angiopathy en wordt ook wel hereditary cerebral haemorrhage with amyloidosis-Dutch type (HCHWA-D) of de Katwijkse ziekte genoemd. Het is een autosomaal dominante ziekte veroorzaakt door een puntmutatie in het amyloid precursor protein (APP) gen op chromosoom 21. De mutatie veroorzaakt een aminozuur substitutie (E693Q) en staat internationaal bekend als ‘Dutch mutation’. Het APP eiwit wordt geknipt en vormt onder andere amyloid-β (Aβ), wat wordt uitgescheiden door hersencellen. Dit uitgescheiden amyloid-β aggregeert bij D-CAA patiënten rond de bloedvaten in de hersenen, wat ervoor zorgt dat de vaatwand kwetsbaar wordt en er hersenbloedingen ontstaan. Het onderzoek naar de effecten van veranderde amyloid-β metabolisme veroorzaakt door mutaties zoals de ‘Dutch mutation’ geven ook inzicht in amyloid pathologie in ouderdom gerelateerde ziektes zoals sporadische cerebral amyloid angiopathy (CAA) en de ziekte van Alzheimer (AD).
In de Neuro-D groep gebruiken we verschillende ziektemodellen zoals post-mortem hersenmateriaal van patiënten en transgene muismodellen, maar ook geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) van patiënten om 2D neuronenculturen te kweken en om 3D hersen organoids te maken.
Deze modellen worden gebruikt om D-CAA pathologie en de betrokken celtypes te onderzoeken en ook om mogelijke antisense oligonucleotide (AON) therapieën te testen.